文：吕敬之
来源：融中财经（ID：thecapital）
“好丽友，好朋友。”相信大部分的90后对这句广告语都不陌生。就在前不久，以巧克力派为大火单品的韩国糖果公司好丽友完成了一笔重要的收购，不过这个甜品企业的收购对象却并不是食品企业，而是一家靶向药研发企业。5500亿韩元，约合30亿元人民币，好丽友收购了LegoChem Biosciences 25.7%的股份。LegoChem Biosciences, Inc. (LCB）是一家韩国临床阶段的生物制药公司，通过利用药物化学专业知识致力于发现和开发创新药物，使传统临床生物制剂更具针对性和效力，从而造福于医疗需求高度未得到满足的疾病患者，其产品管线涉及抗生素、抗纤维化、肿瘤学和ADC平台技术治疗领域。换言之，好丽友“吃糖”还不够，开始“吃药”了。事实上，不仅仅是好丽友近年来包括雀巢、味之素、茅台等多个国内外的食品巨头都纷纷布局生物医药赛道，此次被好丽友选中的LCB也正是新兴ADC赛道中的佼佼者。食品巨头为何下场布局生物医药？被资本热捧的ADC赛道随着白热化的竞争又会出现怎样新的趋势呢？01
5500亿韩元的大生意
赶在龙年之前，好丽友完成了一笔大生意。近日，韩国糖果公司Orion Group（好丽友）将以5500亿韩元（约合30亿元人民币）收购LegoChem Biosciences 25.7%股份，成为这家在纳斯达克上市的生物技术公司的最大股东。好丽友在香港的子公司Pan Orion Corp.牵头完成了这笔交易，Orion将以每股5.9万韩元的价格收购796万股新股，同时以每股56186韩元的底价收购140万股现有股票。这使得Orion成为最大股东，持有25.7%的股份。收购后，LegoChem Biosciences将成为Orion的附属公司，保持其目前的管理和运营。这笔交易之于LegoChem Biosciences意味着他们获得了更多的资金和资源的支持来研发新的技术，对于好丽友而言则意味着其对生物技术领域的布局更深一步。目前，好丽友集团副董事长Hur Inn-chul和LegoChem Biosciences首席执行官Kim Yong-zu已经签署了股份转让协议，同意通过合作举措，尽最大努力成为一家全球制药公司，从而使该协议正式生效。好丽友，对于消费者而言最出名的产品莫过于巧克力派，这个以甜品出名的集团在投资方面其实早就把眼光落在了生物科技领域，并且早在3年前，就投资了这个赛道上的中国企业。2020年，好丽友将业务线从食品扩展到提高生活质量的医疗保健，并将生物技术设立为其新的增长引擎；2021年好丽友就在中国进行了一笔生物医药领域的收购，以7800万元收购山东鲁抗生物65%的股权，后者更名为鲁抗好丽友生物公司。鲁抗好丽友先后从韩国癌症早期诊断技术公司Genomictree引进了大肠癌早期诊断技术，并与LDT Bioscience在肿瘤早筛、肿瘤伴随诊断、肿瘤复发监测等展开合作，是好丽友在癌症诊断市场的重要布局；2022年，好丽友又与疫苗企业Quratis签订合同，共同研发结核疫苗。同年，好丽友和HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...多次布局生物医疗领域后，好丽友也在2023年开始寻找可以出手的ADC资产。此次通过对LegoChem的收购，好丽友将业务扩展到癌症新药开发，从诊到疗逐步扩大集团的生物医药版图。何为ADC? 据上海市生物医药科技发展中心给出的解释，ADC药物（Antibody-drug conjugates）， 即抗体偶联药物，是一类通过化学连接子（Linker）将小分子细胞毒性药物（Drug/Payload）与抗体 （Antibody）偶联而产生的药物。ADC分子进入人体后，可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合，进入靶细胞内，进入细胞内的ADC分子可通过化学或者酶促作用释放出效应分子，以达到消灭靶细胞的目的。ADC药物结合单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可以降低小分子细胞毒素的毒副作用，又提高了药物疗效与药物特异性，改善治疗窗口。而被好丽友选中的LCB通过其自有平台的技术和新药候选物转让给全球大型制药公司，已经收到了近70亿美元的累计合同。LCB84还在1期临床的Trop2 ADC的全球权益也被强生开出了1亿美元预付款、2亿美元选择权行权费、14.225亿美元的超高价格，引起全球的关注。02
甜品不够，“吃药”来凑
好丽友这样的糖果公司为什么热衷于布局生物医药赛道呢？营收增速的乏力或许是一个原因，自从1995年进入中国市场以来，中国一直是好丽友重要的发展市场之一，在好丽友海外营收中也占比颇高，不过中国这片市场带给好丽友的效益正在逐渐减少。据公开数据显示，2021年，好丽友实现营收约121.16亿元。其中，中国市场的营收为62.5亿元，而这一数字在2020年为70亿元，这是好丽友进入中国市场以来首次营收下滑。到了2023年上半年，好丽友在中国市场的营收继续同比下滑1.2%至30.6亿元。与此同时，有网友爆料称好丽友派中国产品原料使用代可可脂，而韩国产品原料使用可可粉，且好丽友仅对中国等市场实行涨价。一时之间好丽友成了风波中心，口碑也受到了影响。食品行业分析师琳达（化名）对此表示，好丽友进入中国市场的时间很早，那个时候中国消费者对于甜品产品的选择还并不丰富，好丽友最火爆的巧克力派这个大单品在当时的市场上也是独一份，很多90后的消费者在小的时候都会把各种派当成早餐。但是到了现在，甜品的消费群体已经主要变成了Z世代和00后，而甜品的种类也更加丰富，各种即食甜品店层出不穷，年轻人也越来越关注甜品的配料表，以及食品健康、安全的问题，所以现在很多甜品打出了“无反式脂肪酸”“0蔗糖”等口号，但是相对来说好丽友的营销方式似乎没有很大的改变，也就导致了其和如今主流甜品消费者需求逐渐不符的情况，这也是其在中国市场逐渐失去热度的原因之一。和所有营收增速放缓的企业采取的措施相同，好丽友也开始寻找“第二曲线”，作为一个拥有大量现金的食品企业龙头，在选择第二个赛道的时候自然会选择门槛高、需求持续增长且处于估值低点的行业，生物医药则完全符合这个标准。除了好丽友，近两年向生物医疗赛道出手的食品巨头还有很多。2020年，雀巢以26亿美元的巨资收购了Aimmune Therapeutics，获得了花生过敏治疗药物Palforzia，2020年2月这款药物获得FDA批准，用于花生过敏治疗，不过这项收购最终并没有获得一个happy ending，正式上市后这款药物的销售并没有达到预期，雀巢也在2023年第三季度出售了这项资产。但是雀巢没有因此停止布局生物医药的脚步，后来雀巢又和SERES Therapeutics达成合作。获得一款用于复发性艰难梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治疗后，预防感染复发的粪便微生物疗法的口服药SER-109。2023年4月，SER-109获FDA批准上市，成为全球首款口服微生物疗法。另一个全球十大食品公司之一的企业，味之素，也在2023年11月宣布将以6.2亿美元现金收购一家临床阶段生物技术公司--Forge。该公司成立于2020年，核心项目为两款开发中的基因治疗项目：FBX-101，正在对婴儿克拉贝病进行早期临床试验；FBX-201，处于罕见和单基因疾病开发的概念验证阶段。而味之素对生物医疗的布局要追溯到2018年，味之素当年成立了生物制药服务公司，并在美国和比利时为客户提供高质量和可扩展的定制寡核苷酸服务，旨在成为具有综合能力的CDMO。同样在2023年年底，中国食品巨头茅台也对生物医药出手了。2023年11月29日，专注于保护氨基酸及多肽药物中间体的成都泰和伟业生物科技有限公司宣布完成近3亿元A+轮融资而本轮的领头基金则是茅台金石基金。泰和伟业成立于2013年，总部位于成都天府国际生物城，并在甘肃省兰州市建立了独立生产基地，目前已经正式投入生产使用。据介绍，本轮融资所获资金将主要用于加速公司240亩二期工厂的投产及500亩三期工厂的建设，计划于2025年实现1000亩一二三期工厂的投产，进一步满足全球Fmoc氨基酸的增长需求。至此，泰和伟业也成了茅台金石基金投资的第一家生物科技企业...随着消费者需求和宏观经济环境的变化，食品龙头们纷纷“吃药”的现象屡见不鲜。03
ADC成新宠儿
本次收购的另一个主角，LCB最核心的技术优势来自其开发的专有偶联技术平台（ConjuAll），使其能够设计出相较于市场现有ADC药物有更高功效、安全性和耐受性的ADC。ConjuAll技术平台包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)。根据医药速览的介绍：Conjugation-Linkers Platform利用分子生物学技术对抗体轻链的C端进行改造引入额外的CaaX序列（C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和/或甲硫氨酸，X代表决定类异戊二烯转移酶底物特异性的氨基酸）；通过异戊二烯基转移酶（Farnesyl transferase，FTase）识别CaaX序列以共价键的形式（烷基硫化物形成）将功能化异戊烯基底物添加到CaaX的Cys上；利用Linker的点击化学（专利中未实施）或肟的形式与直链或支链细胞毒素进行位点特异性偶联产生同质ADC (DAR值为2或4)，使毒素在癌细胞中特异性地释放，通过这种方式构建的ADC具有出色的药代动力学特征。Toxin Platform 则是一种肿瘤选择性激活的PBD （PyrroloBenzoDiazepine），吡咯并苯二氮卓类前药技术平台。向PBD的亚胺基团中添加亲水性掩蔽部分使毒素失活，该种形式下在血液循环和正常细胞中具有较低的毒性，即便其在血液循环中提前释放也是以失活的状态存在；当该种类型的ADC进入肿瘤细胞后，通过癌细胞中特异性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢复，发挥抗肿瘤作用。LCB的LCB84其毒素为MMAE，DAR为4，进行了充分的差异化设计，包括结合肿瘤组织特异性的Trop2表位，肿瘤微环境特异酶AMAM10裂解，Linker的独特设计保证更小的脱靶毒性。不仅仅是LCB，过去几年，抗体药物在全球都备受关注。根据Frost Sullivan的统计与预测，自2017年开始抗体药物一直占据全球生物药市场的50%以上，此趋势预计将一直持续至2026年。在2017年，全球抗体药物市场规模已达1281亿美元，到2020年市场规模增长至1771亿美元，2016年到2020年的年复合增长率为12.1%，接下来，全球抗体药物市场预计以11.9%的年复合增长率继续稳步增长，在2030年增长至4431亿美元。
